Un equipo de investigadores de Columbia University Irving Medical Center, en Estados Unidos, ha identificado un posible punto débil del cáncer de próstata neuroendocrino, una de las formas más agresivas y difíciles de tratar de esta enfermedad. El estudio señala al gen SIRT1 como un motor clave en la evolución de tumores resistentes a la terapia hormonal estándar. Aunque el avance se encuentra todavía en fase experimental y no supone un tratamiento disponible para pacientes, los resultados son esperanzadores: al bloquear SIRT1, los científicos lograron reducir el crecimiento tumoral en ratones y revertir características asociadas a esta variante letal del cáncer de próstata.

El cáncer de próstata es uno de los tumores más frecuentes en hombres. En muchos casos, el tratamiento estándar se basa en la terapia de privación de andrógenos, que reduce la acción de las hormonas masculinas que alimentan el crecimiento del tumor. Sin embargo, con el tiempo, algunos tumores dejan de responder a esta estrategia.

Cuando eso ocurre, pueden reaparecer en formas más agresivas y resistentes, entre ellas el cáncer de próstata neuroendocrino, una variante especialmente compleja porque suele responder peor a los tratamientos disponibles.

Uno de los grandes retos para la ciencia es entender cómo se produce esa transformación. Los investigadores explican que los tumores pueden cambiar de identidad celular mediante un proceso conocido como plasticidad de linaje, lo que les permite escapar de tratamientos que antes funcionaban.

Para descubrir qué genes intervienen en este proceso, el equipo realizó un cribado genético en modelos de ratón y detectó 75 genes candidatos relacionados con el desarrollo del cáncer de próstata neuroendocrino. Entre todos ellos, SIRT1 apareció como el objetivo más prometedor.

SIRT1, la nueva pista para combatir el cáncer de próstata más agresivo

SIRT1 codifica una enzima implicada en procesos como el control de la expresión génica y el metabolismo celular. En el estudio, los investigadores observaron que su activación favorecía la aparición de marcadores asociados al cáncer de próstata neuroendocrino.

Para comprobar su papel, el equipo analizó primero líneas celulares humanas de cáncer de próstata. Al inducir características neuroendocrinas, detectaron cambios compatibles con una mayor actividad de SIRT1. Después, al activar este gen en células con baja expresión de la proteína, aumentaron de forma notable los marcadores propios de esta variante tumoral.

El siguiente paso fue probar qué ocurría al bloquearlo. En modelos de ratón con cáncer de próstata neuroendocrino, silenciar SIRT1 redujo de forma importante el crecimiento de los tumores, lo que refuerza la idea de que este gen no solo acompaña al proceso, sino que puede contribuir activamente a impulsarlo.

Los investigadores también probaron selisistat, un inhibidor de SIRT1 desarrollado originalmente para la enfermedad de Huntington. Los resultados fueron prometedores, ya que el tratamiento farmacológico revirtió de forma significativa rasgos del fenotipo neuroendocrino en los tumores estudiados.

Este hallazgo ofrece una posible vía para abordar uno de los principales problemas del cáncer de próstata avanzado: la resistencia a los tratamientos. Si SIRT1 ayuda a los tumores a cambiar de identidad y volverse más agresivos, bloquearlo podría convertirse en una estrategia para impedir o retrasar esa transformación.

El investigador Cory Abate-Shen, codirector del estudio, destaca que SIRT1 cumple un papel fundamental en la promoción del cáncer de próstata neuroendocrino y en la regulación de la plasticidad tumoral. Por eso, el equipo considera que esta proteína puede ser una diana atractiva para futuras investigaciones clínicas.

Aun así, los expertos recuerdan que el trabajo se ha realizado en modelos experimentales y que será necesario avanzar con nuevos estudios antes de saber si esta estrategia puede ser segura y eficaz en humanos. El camino hacia un tratamiento real requiere confirmar resultados, ajustar dosis, evaluar efectos secundarios y seleccionar qué pacientes podrían beneficiarse.

Pese a estas cautelas, el descubrimiento representa una noticia esperanzadora. Identificar los mecanismos que permiten a un tumor volverse resistente es un paso esencial para diseñar terapias más precisas. En el futuro, bloquear SIRT1 podría ayudar a desarrollar nuevas opciones frente a una forma de cáncer de próstata que hoy sigue siendo especialmente difícil de tratar.