El daraxonrasib, aprobado recientemente en Estados Unidos para determinados casos de cáncer de páncreas metastásico, ha mostrado actividad frente al cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones RAS. Los resultados proceden todavía de un ensayo clínico de fase 1/2 y deberán confirmarse en un estudio de fase 3.
Un medicamento que acaba de abrir una nueva vía de tratamiento frente al cáncer de páncreas podría tener aplicaciones más allá de este tumor. El daraxonrasib ha conseguido reducir los tumores en más del 30% de pacientes con un tipo de cáncer de pulmón avanzado en un ensayo clínico cuyos resultados han sido publicados en The New England Journal of Medicine.
La investigación analizó el tratamiento en 136 personas con cáncer de pulmón no microcítico avanzado cuyos tumores presentaban mutaciones en las proteínas RAS y que ya habían recibido tratamientos anteriores.
Dependiendo de la dosis administrada, entre el 31% y el 37% de los participantes experimentó una respuesta objetiva, es decir, una reducción del tamaño del tumor suficiente para cumplir los criterios establecidos en el estudio.
Un 42% de respuestas en un grupo concreto
Los investigadores analizaron además un subgrupo de 38 pacientes que habían recibido previamente quimioterapia basada en platino e inmunoterapia, pero todavía no habían sido tratados con docetaxel.
Entre quienes recibieron entre 160 y 220 miligramos diarios de daraxonrasib, el 42% experimentó una respuesta confirmada y el 89% logró controlar la enfermedad, un concepto que incluye tanto la reducción del tumor como su estabilización.
En este pequeño grupo, la duración mediana de la respuesta fue de 11,5 meses. La supervivencia mediana sin que la enfermedad progresara alcanzó los 8,3 meses y la supervivencia global mediana fue de 16 meses.
Estos datos resultan especialmente interesantes porque las mutaciones de la familia RAS se encuentran entre las alteraciones que impulsan con mayor frecuencia el cáncer de pulmón no microcítico y aparecen aproximadamente en el 30% de estos tumores.
Atacar una proteína durante años considerada difícil de tratar
El daraxonrasib pertenece a una nueva generación de tratamientos diseñados para actuar sobre RAS, una familia de proteínas que participa en las señales que indican a las células cuándo crecer y dividirse.
Cuando determinados genes RAS están mutados, estas señales pueden permanecer activadas y favorecer el crecimiento del cáncer.
El medicamento funciona mediante un mecanismo similar a un “pegamento molecular”: se une a otra proteína celular, la ciclofilina A, y crea un complejo capaz de bloquear distintas formas de RAS activas.
Esta característica permite actuar sobre varias mutaciones diferentes en lugar de dirigirse únicamente contra una concreta. Precisamente esa capacidad ha despertado interés sobre la posibilidad de utilizar esta estrategia frente a diferentes tumores impulsados por alteraciones RAS, entre ellos los de páncreas, pulmón y colon.
Ya ha demostrado beneficios en cáncer de páncreas
Los nuevos resultados llegan pocos días después de que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobara daraxonrasib para determinados adultos con adenocarcinoma de páncreas metastásico.
La decisión se produjo después de un ensayo con 500 pacientes en el que el tratamiento consiguió una supervivencia global mediana de 13,2 meses, frente a los 6,7 meses registrados con la quimioterapia estándar.
Ya está en marcha un ensayo internacional de fase 3 que comparará daraxonrasib con docetaxel, uno de los tratamientos utilizados actualmente en estos pacientes. Sus resultados serán fundamentales para comprobar si el beneficio observado hasta ahora se mantiene en una población mayor y si el medicamento puede convertirse en una nueva alternativa para determinados cánceres de pulmón con mutaciones RAS.
Fuente:
The New England Journal of Medicine (NEJM)
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