Una nueva combinación de fármacos contra el cáncer de endometrio ha mostrado una respuesta especialmente prometedora en modelos preclínicos derivados de pacientes. Investigadores de Vall d’Hebron han combinado SYD985, un anticuerpo dirigido contra HER2 unido a un potente fármaco citotóxico, con niraparib, un inhibidor de la reparación del ADN. Juntos lograron una respuesta completa en el 60% de los modelos tratados, muy por encima de los resultados obtenidos con cada medicamento por separado.
El trabajo se realizó con 15 modelos animales PDX, en los que se implantaron tumores procedentes de pacientes con distintos subtipos de cáncer de endometrio. Estos modelos conservan muchas de las características biológicas del tumor original y permiten probar estrategias terapéuticas de una forma más próxima a la realidad clínica. En cada uno se comparó placebo, niraparib en solitario, SYD985 en solitario y la combinación de ambos. El resultado fue claro: mientras los tratamientos individuales consiguieron respuestas completas en un 7% o un 27% de los casos, la combinación alcanzó el 60%.
Dos mecanismos
SYD985 utiliza un anticuerpo que reconoce HER2, un receptor relacionado con el crecimiento y la supervivencia celular, para llevar un fármaco citotóxico hasta las células tumorales que lo expresan. Aunque el cáncer de endometrio suele presentar niveles de HER2 más bajos y variables que otros tumores, este sistema permite atacar también células próximas gracias al efecto del fármaco conjugado.
Aambos fármacos ya están aprobados por separado para otras indicaciones oncológicas. “No partimos de cero”.
El segundo medicamento, niraparib, actúa de una forma distinta: bloquea los mecanismos con los que las células reparan el daño de su ADN. Al impedir esa reparación, las células tumorales acumulan alteraciones hasta que pueden acabar muriendo.
“Aunque el cáncer de endometrio no expresa HER2 en niveles tan elevados, este fármaco conjugado permite dirigir el tratamiento a las células que lo expresan y, gracias al fármaco citotóxico, amplificamos su efecto”, explica Valeria Tubita, investigadora postdoctoral del grupo de Investigación Biomédica en Ginecología del VHIR.
La combinación funcionó además en tumores con características moleculares diversas, y no únicamente en aquellos con una alta expresión de HER2 o con mutaciones que normalmente predicen una mejor respuesta a niraparib.
Vall d’Hebron prueba una combinación de fármacos prometedora contra el cáncer de endometrio
Próximos pasos
El equipo analizará ahora qué mecanismos explican esta mayor eficacia. Una de las hipótesis es que niraparib pueda aumentar los niveles de HER2 en determinadas células tumorales y hacerlas así más fáciles de reconocer por el anticuerpo dirigido contra este receptor.
Los investigadores también trasladarán la estrategia a organoides, pequeños modelos tridimensionales creados a partir de células de pacientes que reproducen algunas características del tumor original. Esto permitirá estudiar nuevas combinaciones y otros inhibidores de las vías de reparación del ADN y de HER2.
Hay además una ventaja práctica: ambos fármacos ya están aprobados por separado para otras indicaciones oncológicas. “No partimos de cero”, subraya Eva Colás, co-jefa del grupo de Investigación Biomédica en Ginecología del VHIR, aunque recuerda que todavía hacen falta más estudios preclínicos y clínicos antes de poder aplicar esta combinación a pacientes.
El cáncer de endometrio es el tumor ginecológico más frecuente en los países desarrollados, con alrededor de 7.000 nuevos casos al año en España. En los casos de alto riesgo, la resistencia a los tratamientos sigue limitando las opciones disponibles. Por eso, una combinación capaz de aumentar de forma tan marcada la respuesta en modelos derivados de pacientes ofrece una vía especialmente interesante para seguir investigando.
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