Hay avances científicos que no solo ayudan a entender mejor un tumor, sino que también abren una puerta real a tratarlo de otra manera. Eso es lo que acaba de ocurrir con el colangiocarcinoma intrahepático, una de las formas más agresivas de cáncer hepático primario y una enfermedad que suele detectarse tarde, cuando las opciones terapéuticas ya son más limitadas. Un equipo internacional liderado desde Euskadi ha identificado ahora una nueva diana terapéutica que podría cambiar la forma de abordar este tumor: el receptor MARCO. La buena noticia no está solo en haber encontrado una pieza importante del puzle, sino en que bloquearla ya ha mostrado resultados prometedores en modelos preclínicos. En un cáncer con tan mal pronóstico, entender mejor cómo crece también es una forma de abrir esperanza.

El estudio se centra en el microambiente tumoral, es decir, en todo el entorno celular que rodea al cáncer y que muchas veces le ayuda a progresar. En el caso del colangiocarcinoma intrahepático, buena parte de los tumores presenta un perfil inmunológico “frío”, con muy poca capacidad del sistema inmunitario para reconocer y atacar las células malignas.

En ese contexto, los investigadores han identificado al receptor MARCO como un elemento central. El trabajo muestra que se expresa en un subtipo concreto de macrófagos asociados al tumor con funciones inmunosupresoras, capaces de frenar la respuesta antitumoral y favorecer tanto el crecimiento del cáncer como la fibrosis que lo acompaña.

Además, el análisis de muestras de pacientes reveló que los tumores con niveles elevados de MARCO se asociaban con menor supervivencia y con un entorno tumoral más agresivo, con mayor disfunción de las células T y más fibrosis.

Un hallazgo liderado desde Euskadi abre nuevas opciones frente al colangiocarcinoma intrahepático

Los resultados preclínicos refuerzan todavía más el valor del hallazgo. En modelos animales, la ausencia de MARCO protegió frente al desarrollo del colangiocarcinoma intrahepático. Los animales sin este receptor presentaron menos fibrosis, un microambiente menos inmunosupresor, mayor supervivencia y menos metástasis pulmonares.

El equipo observó también que un tratamiento con un anticuerpo anti-MARCO logró reducir el volumen tumoral en esos modelos. Eso sugiere que bloquear esta vía no solo ayuda a entender mejor la enfermedad, sino que podría convertirse en una estrategia terapéutica futura.

La importancia del hallazgo está en que no apunta únicamente al tumor, sino al sistema de apoyo que el propio cáncer construye para protegerse del sistema inmunitario. Y en oncología, desactivar esa red de protección puede ser tan relevante como atacar directamente la masa tumoral.

En uno de los cánceres hepáticos más difíciles de tratar, la ciencia acaba de señalar una nueva vulnerabilidad. Aún queda camino antes de que este avance llegue a la práctica clínica, pero identificar una diana clara y demostrar su potencial en modelos preclínicos ya es un paso muy importante hacia tratamientos más eficaces.