La estrategia combina carboplatino con eprenetapopt y ha logrado disminuir la supervivencia de células tumorales sensibles y resistentes al olaparib en modelos preclínicos.
Un equipo liderado por la Universitat de València (UV) y el Instituto de Investigación Sanitaria Incliva ha estudiado una nueva combinación de fármacos frente a dos tipos de cáncer especialmente agresivos: el cáncer de mama triple negativo y el carcinoma seroso de ovario de alto grado.
Los resultados, publicados en la revista científica Frontiers in Oncology, muestran que la combinación de carboplatino y eprenetapopt reduce la viabilidad de las células tumorales, incluidas aquellas que habían desarrollado resistencia a otros tratamientos.
Al tratarse de una investigación preclínica, todavía será necesario realizar nuevos estudios antes de determinar su seguridad y eficacia en pacientes.
La combinación logró actuar también sobre células tumorales que habían desarrollado resistencia al olaparib.
La resistencia que limita las opciones de tratamiento
Uno de los principales retos en estos tumores es la aparición de resistencia al olaparib, un medicamento que dificulta la reparación del ADN de las células cancerosas.
Este problema afecta especialmente a los cánceres asociados a mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Cuando el tumor deja de responder al olaparib, no solo disminuye la eficacia de este fármaco, sino que también puede aparecer una resistencia cruzada que reduzca el efecto de otros medicamentos.
“La resistencia no solo causa que el olaparib pierda efectividad, sino que también favorece el fenómeno de resistencia cruzada, en el cual medicamentos de otras clases igualmente pierden su efectividad”, explica Begoña Pineda, profesora del Departamento de Fisiología de la Universitat de València y primera firmante del artículo.
Esta situación limita las alternativas terapéuticas posteriores y hace necesario buscar estrategias capaces de actuar sobre las células resistentes.
Dos fármacos que actúan de forma conjunta
que interfiere en la actividad genética de las células cancerosas, con eprenetapopt, un compuesto diseñado para reactivar la proteína p53.
Esta proteína funciona como una de las defensas del organismo frente al cáncer, pero puede quedar inactiva cuando el gen TP53 presenta mutaciones.
Según el estudio, estas alteraciones afectan al 96 % de las pacientes con carcinoma seroso de ovario y al 60 % de quienes tienen cáncer de mama triple negativo.
Reactivar la proteína p53 podría ofrecer una nueva vía de investigación frente a tumores especialmente agresivos.
Los experimentos mostraron que los dos medicamentos producen un efecto sinérgico, es decir, que su acción conjunta aumenta el efecto frente a las células tumorales.
La combinación redujo su viabilidad tanto en las líneas que respondían al olaparib como en aquellas que ya habían desarrollado resistencia al tratamiento.
Una posible vía frente a tumores resistentesdo
Los resultados apuntan a que la reactivación de la proteína p53 podría convertirse en una vía de investigación relevante para abordar tumores con opciones terapéuticas limitadas.
El equipo considera que la combinación podría llegar a estudiarse como una alternativa para pacientes con cáncer de mama triple negativo o carcinoma seroso de ovario de alto grado, incluso cuando el tumor haya adquirido resistencia a otros tratamientos.
Los resultados son favorables, pero todavía deben confirmarse en nuevos estudios antes de trasladarse a pacientes.
El trabajo ha sido encabezado por el grupo GISAM de la Universitat de València, bajo la dirección de Begoña Pineda y José Alejandro Pérez Fidalgo.
También han colaborado Incliva, el Hospital Clínic Universitari de València, la Universitat Politècnica de València, la Universidad Europea de Valencia, el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer y la Universidad de Ioánina, en Grecia.
Aunque la investigación se encuentra todavía en una fase inicial, sus resultados abren una línea de estudio para buscar nuevas alternativas frente a dos cánceres agresivos cuando dejan de responder a determinados tratamientos.
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