Un hidrogel inyectable para quimioterapia desarrollado por investigadores de Vall d’Hebron permite administrar el tratamiento directamente en el tumor y liberarlo de forma sostenida durante varios días. El sistema está elaborado con celulosa y quitosano, dos materiales naturales y biodegradables, y ha mostrado actividad antitumoral en modelos preclínicos de cáncer de ovario y glioblastoma. La estrategia busca mantener concentraciones elevadas del fármaco en la zona afectada y, al mismo tiempo, reducir la exposición de los tejidos sanos.
El trabajo parte de una de las limitaciones habituales de la quimioterapia sistémica: el medicamento circula por todo el organismo, lo que puede reducir su concentración en el tumor y aumentar los efectos adversos. Para intentar superar ese problema, el equipo del Vall d’Hebron Instituto de Investigación diseñó un hidrogel blando que actúa como depósito local de docetaxel, un fármaco utilizado en distintos tipos de cáncer. Gracias a su formulación, el material puede inyectarse con facilidad, permanecer en la zona administrada y liberar el tratamiento progresivamente.
Liberación prolongada
Para incorporar el docetaxel, que presenta una baja solubilidad, los investigadores lo encapsularon primero en micelas poliméricas de unos 72 nanómetros y después integraron estas estructuras dentro del hidrogel. Con esta doble estrategia, el sistema consiguió liberar aproximadamente el 70% del fármaco a lo largo de 14 días y mantener su estructura durante más de tres semanas en condiciones fisiológicas.
El trabajo se encuentra todavía en fase preclínica y no se ha probado en pacientes. El siguiente reto será demostrar su seguridad y eficacia en estudios más avanzados.
El hidrogel presenta además un comportamiento tixotrópico: se vuelve más fluido durante la inyección y recupera después su consistencia, formando un depósito estable en el lugar de aplicación. Los ensayos en ratones confirmaron que podía administrarse de esta forma y permanecer localizado.
“Nuestro objetivo era desarrollar una plataforma completamente natural y sostenible que permitiera administrar el tratamiento directamente en el tumor y mantener su liberación durante días o semanas”, explica Diana Fernandes, investigadora principal del estudio.
Un hidrogel inyectable para quimioterapia mantiene el tratamiento activo durante dos semanas
Resultados preclínicos
El equipo evaluó primero la biocompatibilidad del sistema en fibroblastos sanos y no observó toxicidad ni estrés oxidativo. Después estudió su actividad en líneas celulares de cáncer de ovario y glioblastoma, además de modelos tridimensionales de glioblastoma.
Las micelas liberadas desde el hidrogel fueron capaces de penetrar profundamente en los esferoides tumorales y mantener una actividad citotóxica prolongada. Aunque el efecto fue más gradual que el del fármaco libre, permitió una exposición más sostenida y evitó picos elevados de concentración asociados a una mayor toxicidad.
Los investigadores creen que esta plataforma podría adaptarse en el futuro a otros tumores sólidos y a diferentes medicamentos. El hecho de estar fabricada únicamente con biomateriales naturales y no necesitar agentes químicos de reticulación podría facilitar su desarrollo posterior.
Aun así, el trabajo se encuentra todavía en fase preclínica y no se ha probado en pacientes. El siguiente reto será demostrar su seguridad y eficacia en estudios más avanzados. Por ahora, el hidrogel abre una vía prometedora hacia una quimioterapia más localizada: llevar el fármaco allí donde se necesita, mantenerlo durante más tiempo y reducir su impacto sobre el resto del organismo.
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